5-(3-苄氧基苯基)-7-[反式-3-[(吡咯烷-1-基)甲基]环丁基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺

中文名	NVP-ADW742
英文名	NVP-ADW742
别名	化合物NVP-ADW742 5-(3-苄氧基苯基)-7-[反式-3-[(吡咯烷-1-基)甲基]环丁基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
英文别名	ADW ADW 742 NVP-ADW7 NVP-ADW742 NVP-ADW742(ADW742) ADW 742 GSK 552602A 5-(3-(Benzyloxy)phenyl)-7-((1r,3r)-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-cyclobutyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyri 5-(3-Benzyloxyphenyl)-7-[trans-3-[(pyrrolidin-1-yl)methyl]cyclobutyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 5-(3-Benzyloxyphenyl)-7-[trans-3-[(pyrrolidin-1-yl)methyl]cyclobutyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine NVP-ADW742 GSK 552602A
CAS	475488-23-4
化学式	C28H31N5O
分子量	453.58
密度	1.31
沸点	677.5±55.0 °C(Predicted)
溶解度	DMSO:10 mg/mL加热 (22 mM)，水:<1 mg/mL (<1毫米)，乙醇: 3 mg/mL (6毫米)
酸度系数	10.00±0.20(Predicted)
存储条件	-20℃
体外研究	NVP-ADW742作用于IGF-1R比作用于胰岛素受体(InsR)选择性高6倍多，IC50为2.8 μM,作用于c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR-2,或Bcr-Abl p210时抑制活性最低， IC50>5-10 μM, 与显著抑制 IGF-1诱导的IGF-1R 及其下游靶点 Akt的磷酸化相一致。NVP-ADW742显著抑制血清刺激的多种细胞增殖，这种作用存在剂量依赖性，作用于多发性骨髓瘤(MM) 细胞系时，IC50为0.1-0.5 μM，与 BMSCs共培养不能克服对MM的抗癌效果。在有血清存在时，NVP-ADW742也废除肿瘤细胞对IL-6的反应。此外, NVP-ADW742 有效作用于抗常规抗癌试剂 (毒性化疗剂，Dexamethasone) 或研究用的抗癌试剂 (Thalidomide, CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341)的MM细胞系，也有效作用于抗多种药物的MM 患者体内的原发性肿瘤细胞。NVP-ADW742作用于肿瘤细胞和骨髓基质干细胞,降低VEGF产量，且作用于多种肿瘤类型，如甲状腺癌细胞和MM细胞，抑制IGF-1诱导的VEGF分泌。0.75 μM NVP-ADW742抑制IGF-1R，也使MM细胞或前列腺癌细胞对其他抗癌试剂如Doxorubicin, Melphalan, Dexamethasone, TRAIL/Apo2L, 或 PS-341敏感。
体内研究	NVP-ADW742按10 mg/kg剂量处理含扩散MM的小鼠模型，每天两次，显著抑制肿瘤生长，延长寿命，且增强抗癌效果。

5-(3-苄氧基苯基)-7-[反式-3-[(吡咯烷-1-基)甲基]环丁基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺 - 介绍

NVP-ADW742是一种IGF-1R抑制剂，IC50为0.17 μM，作用于IGF-1R比作用于InsR效果强16倍以上；对HER2， PDGFR， VEGFR-2， Bcr-Abl和c-Kit几乎没有活性。

最后更新：2022-10-16 17:41:40

5-(3-苄氧基苯基)-7-[反式-3-[(吡咯烷-1-基)甲基]环丁基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺

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